GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Es un antiemético antagonista selectivo de los receptores serotoninérgicos 5HT3, presentes en nervios periféricos y en el sistema nervioso central.2 Las células enterocromafines actúan mediante la liberación de serotonina sobre los receptores 5HT3 también denominados receptores M. Se destaca por ser el único receptor del sistema serotoninérgico con características funcionales, dependiente de iones. Anatómicamente los receptores se encuentran sobre las terminaciones parasimpáticas del tubo digestivo con vías aferentes vagales esplénicas y en el sistema nervioso central. Todos participan en la respuesta emética. El mecanismo exacto del efecto antiemético es desconocido. Los medicamentos altamente emetizantes determinan liberación de serotonina a partir del intestino delgado, desencadenando el reflejo del vómito después de interactuar con el receptor de las vías autónomas vagales y pudiendo también producirse estimulación de receptores centrales en el cuarto ventrículo, por lo que el vómito puede tener componentes periféricos y centrales.3
INDICACIONES-EFICACIA
Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con quimioterapia antineoplásica, incluidas las dosis altas de cisplatino.3
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Las principales son: constipación (11% de incidencia en pacientes bajo quimioterapia que recibían ondansetrón diariamente); rash cutáneo (1%), ocasionales y transitorios aumentos de la aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT), cefaleas, reacciones extrapiramidales, visión borrosa transitoria, hipopotasemia y rubor facial.2
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Tiene una vida media de 3 horas. La unión a proteínas plasmáticas es mayor del 70%. Se metaboliza en hígado por medio del citocromo P450, mediante varias enzimas alternativas C4P, 1A2, C4P, 2D6, 3A4, lo que disminuye la probabilidad de interacciones con otros fármacos metabolizados también por este sistema. La vía metabólica primaria es la hidroxilación del anillo indólico, seguida por una conjugación como sulfato o glucurónido.
El ondansetrón no produce por sí mismo una inducción o una inhibición del sistema enzimático metabolizador de fármacos dependientes del citocromo P 450 del hígado. Debido a que el ondansetrón es metabolizado mediante enzimas dependientes de este sistema, los inductores o inhibidores de estas enzimas pueden alterar al clearance y, de esta manera, la vida media del ondansetrón. Sobre la base de los datos disponibles, no se recomienda ningún ajuste de dosis en pacientes que tomen estos medicamentos. En los seres humanos, la carmustina, el etopósido y el cisplatino no afectan la farmacocinética del ondansetrón.
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES
Hipersensibilidad al fármaco. Puede aumentar los efectos serotoninérgicos.
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo B. Utilizar con cautela durante la lactación.
POSOLOGÍA DOSIS
Vía IV. Adultos: 8 mg/día La infusión IV debe realizarse en forma lenta previo a la quimioterapia con cisplatino. 1mg/hora en infusión diluido en 100ml de solución fisiológica en paralelo, no permitiéndose la mezcla Vía oral, adultos: 8 mg 1 a 2 horas antes de la quimioterapia; 8 mg cada 8 horas durante 5 días después de la quimioterapia. Vía IV: quimioterapia altamente emética: dosis inicial, 8 mg administrados lentamente (durante 15 minutos), comenzando 30 minutos antes de la quimioterapia; post quimioterapia, vía IV, 1mg por hora por infusión continua hasta 24 horas, seguida por 8 mg vía oral cada 8 horas durante 5 días. Quimioterapia menos emética: dosis inicial, vía IV, 8mg administrados lentamente (hasta 15 minutos), comenzando 30 minutos antes de la quimioterapia. Radioterapia: dosis inicial, vía oral, 8 mg, 1 a 2 horas antes de la radioterapia y 8 mg cada 8 horas después.1
BIBLIOGRAFÍA
1. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
2. Wilde MI, Markham A. Ondansetron. A review of its pharmacology and preliminary clinical findings in novel applications. Drugs 1996; 52:773-94.
3. Brunton L, Brunton L, Knollman BC (editores) Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14e. México: McGraw-Hill- Interamericana; 2023.
