GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

Las hormonas tiroideas son agentes naturales o sintéticos que contienen levotiroxina (tiroxina sódica, T4) o liotironina (triiodotironina).  Ambas afectan el metabolismo de carbohidratos y de proteínas, estimulan el metabolismo basal, regulan el crecimiento y desarrollo corporal general (a través de la síntesis de proteínas), poseen un efecto calorigénico (por incremento del índice metabólico basal), efecto cardíaco inotrópico positivo (por aumento del número de receptores beta 1),  estímulo del metabolismo del colesterol a ácidos biliares, aumento de receptores LDL hepáticos, aumento de la absorción intestinal y utilización de hidratos de carbono e inhibición por retroalimentación de la secreción de tirotrofina (TSH) por la hipófisis. El hipotiroidismo neonatal debe tratarse inmediatamente ya que estas  hormonas son indispensables para el crecimiento y desarrollo corporal.¹¯²

INDICACIONES-EFICACIA

Levotiroxina es el tratamiento de elección para la terapia del hipotiroidismo.¹ ³Se utiliza también luego de la resección del carcinoma tiroideo TSH dependiente, a fin de suprimir la secreción de tirotrofina y para suprimir la TSH en pacientes con bocio eutiroideo (bocio simple no endémico o tiroiditis de Hashimoto), con el objetivo de reducir el tamaño de la glándula; la eficacia en esta última indicación es limitada y existe el riesgo de causar osteoporosis o fibrilación auricular por exceso de hormona.¹¯²

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos aparecen usualmente cuando la dosis es excesiva y puede  provocar palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, arritmias, calambres musculares, diarrea, vómitos, temblores, insomnio, excitabilidad, cefalea, enrojecimiento de la cara, sudoración, excesiva  pérdida de peso y debilidad  muscular.

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

Se absorbe en forma variable por la vía oral, del 70% al 80%, disminuyendo con la ingesta concomitante  de alimentos. El efecto completo  se ve 1-3 semanas después del comienzo del tratamiento; existe una respuesta lenta también a los cambios de dosis y sus efectos pueden persistir durante varias semanas luego de su interrupción. Su vida media es de unos 7 días.¹¯²

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Está contraindicada en la tirotoxicosis. No se debe emplear para el tratamiento de la obesidad con función tiroidea normal.

Precauciones: Pacientes con enfermedades  cardiovasculares (insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio); hipopituitarismo o predisposición a insuficiencia adrenal (se debe corregir con corticosteroides antes de iniciar  el tratamiento con levotiroxina); personas mayores de 65 años; hipotiroidismo de larga duración; diabetes insípida; diabetes mellitus (se puede necesitar aumentar la dosis de insulina o de antidiabético oral).

Interacciones: La absorción intestinal de T4 disminuye por el uso concomitante de hidróxido de aluminio, suplementos de calcio o hierro, colestiramina y sucralfato. Puede aumentar el catabolismo de los factores K dependientes de la coagulación. Si el enfermo recibe medicación anticoagulante, deberá reducirse la dosis. Fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y rifampicina, estimulan el metabolismo hepático de la levotiroxina a través del citocromo P450, requiriendo aumento de la dosis de T4.¹

EMBARAZO-LACTANCIA

Categoría de riesgo A en embarazo: el requerimiento puede aumentar durante el embarazo, por lo que es necesario monitorear la concentración materna de TSH antes del embarazo y luego en cada trimestre, buscando mantener un valor bajo dentro del rango de referencia; la levotiroxina puede atravesar la placenta y las dosis insuficientes o excesivas puede ser dañina para el feto.¹

Pasa a leche en cantidades mínimas, de modo que cuando es necesario, hay que utilizar con cuidado durante la lactación.³

POSOLOGIA-DOSIS

Vía Oral, adultos: inicial 50 a 100 microgramos/día en una toma matinal, 30 a 60 minutos antes del desayuno (25-50 microgramos para los mayores de 50 años). La dosis inicial no debe superar los 100 microgramos/día. Aumentar la dosis en 25 a 50 microgramos cada 4-8 semanas hasta obtener respuesta (dosis promedio: 1,7 microgramos/kg/día).

Ancianos o cardiópatas: iniciar con 25 a 50 microgramos/día y aumentar si es necesario cada 4 semanas.

Niños: el tratamiento del hipotiroidismo congénito dentro de las primeras 2 semanas de vida permite un desarrollo físico y mental normal. Para normalizar con rapidez la concentración sérica de T4 en el lactante se recomienda una dosis diaria inicial de levotiroxina de 10-15 μg/kg. Para los neonatos con hipotiroidismo grave se prefieren las dosis más elevadas dentro del rango mencionado. El tratamiento subsiguiente se ajusta de acuerdo a la respuesta clínica, la evaluación del crecimiento y la determinación de tiroxina y TSH plasmáticas.1 La primera evaluación clínica y bioquímica se realiza de 1 a 2 semanas después del inicio del tratamiento con T4, y luego cada 2 semanas hasta la normalización de la TSH sérica; a partir de entonces, el seguimiento se puede realizar cada 1-3 meses en el primer año, cada 2-4 meses  entre 1 y 3 años; luego cada 3 a 6 meses hasta completar el crecimiento. Si se encuentran valores anormales de fT4 o TSH se debe aumentar la frecuencia de evaluación. Después de un cambio de dosis se repite en 4 a 6 semanas.4

La levotiroxina se puede administrar por vía IV en el coma mixedematoso, o cuando la vía oral es impracticable.¹

BIBLIOGRAFÍA

1. Koenig RJ, Brent GA. Fármacos tiroideos y antitiroideos. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2. Dong BJ. Medicamentos tiroideos y antitiroideos. En: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.

3. British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.

4.  Van Trotsenburg P, Stoupa A, Léger J, et al. CongenitalHypothyroidism: A 2020-2021 ConsensusGuidelinesUpdate-An ENDO-European Reference Network InitiativeEndorsedbytheEuropeanSocietyforPediatricEndocrinology and theEuropeanSocietyforEndocrinology. Thyroid. 2021 Mar;31(3):387-419. doi: 10.1089/thy.2020.0333.