GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

Pertenece a los fármacos antitiroideos tipo tioamidas, de las que el propiltiouracilo (PTU) puede considerarse el prototipo. El carbimazol es un precursor que se metaboliza a metamizol (MMI, por metilmercaptoimidazol). Estos interfieren directamente en la síntesis de hormona tiroidea al inhibir la organificación con yodo de los residuos tirosilo de la tiroglobulina y el acoplamiento entre yodotirosinas. Sólo cuando la hormona preformada se agota y la concentración de hormonas tiroideas circulantes comienza a declinar, se manifiestan los efectos terapéuticos.¹

INDICACIONES-EFICACIA

Se indica en el tratamiento del hipertiroidismo (enfermedad de Graves o nódulo hiperfuncionante) en tres modalidades: como agente único y definitivo, combinada con iodo radioactivo o como terapéutica prequirúrgica.¹

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

El efecto adverso más grave es la agranulocitosis (recuento de granulocitos < 500 células/mm3), que ocurre en 0.1–0.5% de los pacientes tratados con tioamidas y, aunque habitualmente revierte al suspender el fármaco, es potencialmente fatal. El riesgo aumenta en pacientes mayores, en los primeros 90 días y en aquellos que reciben más de 40 mg/d de MMI. Como el descenso de leucocitos puede desarrollarse rápidamente y es de naturaleza inmunoalérgica, el monitoreo regular del recuento sanguíneo es de poca utilidad. Los pacientes deben ser instruidos para consultar de inmediato ante cualquier dolor de fauces o fiebre, signos habituales del comienzo de esta reacción.¹¯²

El efecto adverso más común es una erupción máculopapular leve, a veces purpúrica (reversible), seguida en frecuencia por dolor y rigidez articular, parestesias, cefalea, náuseas y pérdida o despigmentación del pelo. Raramente: fiebre, nefritis, y hepatotoxicidad. Si se instala la ictericia, ésta puede persistir varias semanas luego de suspendido el fármaco.¹¯²

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA 

El MMI tiene buena absorción oral y, aunque su vida media plasmática es de 4-6 hs, la duración de la inhibición tiroidea se extiende a 24 hs y puede administrarse en una sola dosis diaria. Se metaboliza en el hígado, por lo que prolonga su vida media en pacientes con insuficiencia hepática.¹

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Hipersensibilidad al fármaco. Se describen reacciones de sensibilidad cruzada de MMI con PTU, de modo que no se recomienda intercambiar los fármacos si se presenta  alergia  con alguno de ellos. Ver abajo: Embarazo y Lactancia.

EMBARAZO-LACTANCIA

Aunque las tioamidas se clasifican como categoría de riesgo D en el embarazo, son sin embargo el principal tratamiento disponible para el hipertiroidismo materno, ya que el yodo radioactivo está contraindicado y la cirugía durante el embarazo se reserva para casos seleccionados.¹¯³ Clásicamente se prefiere el PTU en el primer trimestre (por el mayor riesgo de malformaciones congénitas por metimazol en este período, incluyendo atresia de coanas y de esófago) y se rota a MMI durante el resto del embarazo, ya que el PTU se asocia con mayor riesgo de hepatotoxicidad grave materna.¹¯ ⁴  Una revisión reciente confirma el mayor riesgo de malformaciones con MMI pero no el riesgo aumentado de hepatitis con PTU, planteando que este último podría ser una opción de tratamiento durante todo el embarazo.⁵

Debido a estos efectos adversos, la recomendación británica para el uso de carbimazol (precursor de MMI) es que las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con el fármaco y sólo considerar su uso en el embarazo después de una evaluación exhaustiva de beneficio-riesgo y a la dosis efectiva más baja.⁴

Tanto el MMI como el PTU atraviesan la placenta, por lo que para evitar el hipotiroidismo fetal se utiliza la menor dosis que mantenga la tiroxina libre materna en el rango normal alto o levemente aumentada. Puede ser necesario disminuir la dosis a medida que progresa el embarazo. ⁵

POSOLOGIA-DOSIS

Vía oral, adultos: inicialmente 15 a 40 mg/día en una sola dosis diaria, según la gravedad del cuadro.1 Cuando se alcanza el eutiroidismo, pasar a mantenimiento: 5 a 15 mg/día. Crisis tirotóxica: 60-120mg/día dividido en 2 o 3 dosis (aunque el PTU es preferible, por actuar más rápidamente1).

Niños entre 6 y 10 años: inicio 250 microgramos/ kg/día, dividido en 3 dosis. Mantenimiento: 125  microgramos/kg/día, dividido en 3 dosis.

BIBLIOGRAFÍA

1. Koenig RJ, Brent GA. Fármacos tiroideos y antitiroideos. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2.  Dong BJ. Medicamentos tiroideos y antitiroideos. En: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.

3.  Petca A, Dimcea DA, Dumitrașcu MC, et al. Management ofHyperthyroidismduringPregnancy: A SystematicLiteratureReview. J Clin Med. 2023 Feb 24;12(5):1811. doi: 10.3390/jcm12051811.

4. British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.

5. Liu Y, Li Q, Xu Y, Chen Y, et al. Comparisonofthe safety betweenpropylthiouracil and methimazolewithhyperthyroidism in pregnancy: A systematicreview and meta-analysis. PLoSOne. 2023 May 19;18(5):e0286097. doi: 10.1371/journal.pone.0286097.