GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

La progesterona es el progestágeno más importante en los humanos. Además de sus efectos hormonales propios, es un precursor de estrógenos, andrógenos y esteroides adrenocorticales. La progesterona es sintetizada en el ovario por el folículo maduro y el cuerpo lúteo, aumentando sus niveles plasmáticos durante la segunda mitad del ciclo menstrual; conduce a la transformación del endometrio proliferativo (estrogénico) en endometrio secretorio (progestacional). En ausencia de embarazo, el cuerpo lúteo involuciona hacia el día 24 del ciclo, cesa la producción de progesterona y de estrógenos, y se produce la menstruación. Durante el embarazo la progesterona proviene inicialmente del cuerpo lúteo y más tarde de la placenta; su acción inhibe los ciclos menstruales e induce el desarrollo de las glándulas mamarias. Otros efectos de la progesterona incluyen: inhibición de las gonadotrofinas, aumento de la temperatura basal e hiperventilación. En la mujer postmenopáusica que recibe estrógenos la progesterona reduce el efecto adverso de proliferación endometrial (y previene el riesgo de carcinoma de endometrio), sin afectar la mejoría de los síntomas vasomotres ni el efecto beneficioso sobre el hueso. Sin embargo, antagoniza los cambios favorables del perfil lipídico inducido por los estrógenos. El mecanismo de acción es a través de la unión de progesterona a un receptor específico en el citoplasma, formándose un complejo esteroide-receptor, que es trasladado al núcleo celular, donde se une al genoma de la célula. Allí se modifica la actividad del DNA de manera que provoca un aumento del RNA mensajero, con aumento de la síntesis de proteínas específicas. Aunque la progesterona tiene poca afinidad por el receptor androgénico, muchos de sus análogos sintéticos son agonistas androgénicos parciales.¹¯²

INDICACIONES-EFICACIA

Está indicada particularmente en el tratamiento de la amenorrea secundaria, hemorragia uterina disfuncional por desequilibrio hormonal y en la dismenorrea asociada a endometriosis. Puede usarse asociada a los estrógenos en el tratamiento de reemplazo hormonal postmenopáusico y como anticonceptivo, pero se prefieren los análogos progestínicos de mejor absorción oral y mayor potencia. Se utiliza en tratamientos para infertilidad. Como antineoplásica está indicada en el carcinoma endometrial metastásico y como agente secundario en el cáncer de mama dependiente de hormonas metastásico.¹¯ ⁴

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

Trastornos menstruales, síntomas premenstruales (retención hidrosalina y mastalgia), aumento de peso, cefalea, mareos, insomnio, depresión; puede producir reacciones cutáneas (como urticaria, prurito, rash, acné). Se han descripto reacciones anafilactoideas e ictericia. Debe usarse con precaución en condiciones que empeoran con la retención hidrosalina, como epilepsia, hipertensión, migraña, insuficiencia cardíaca o renal, asma, y si hay factores de riesgo para tromboembolismo. Puede disminuir la tolerancia a la glucosa, por lo que su administración se debe monitorear cuidadosamente en las pacientes diabéticas.

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

Su biodisponibilidad por vía oral es baja, por presentar un extenso metabolismo hepático de primer paso; se ha desarrollado una preparación oral micronizada, suspendida en aceite, que alcanza niveles plasmáticos eficaces. También se absorbe si se administra por vía tópica vaginal. Se transporta unida a la albúmina y a la transcortina en más del 90%. Se metaboliza rápidamente en el hígado, con vida media plasmática de 5 minutos. Los metabolitos hidroxilados y conjugados se eliminan por la orina.¹¯³

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Tumor hepático, hepatopatía severa, carcinoma mamario o genital (excepto para uso paliativo en casos seleccionados), tromboembolismo venoso, enfermedad arterial severa, metrorragia de causa no establecida, porfiria. No usar si hay antecedentes de ictericia, prurito o penfigoide durante el embarazo. Los inductores del citocromo CYP3A4 como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona y rifampicina aceleran el metabolismo y reducen los efectos de la progesterona. Esta por su parte compite con la ciclosporina por el CYP3A4, aumentando los efectos de esta última.

EMBARAZO-LACTANCIA

Si bien la agencia australiana la ubica en categoría A y la FDA en categoría B para su uso en embarazo, la progesterona no tiene indicación establecida durante el mismo y su uso se contraindica. Cuando es parte de un régimen de reproducción asistida, se recomienda únicamente durante el primer trimestre. Contraindicada en el período de amamantamiento.

POSOLOGIA-DOSIS

Vía IM, adultos: metrorragia disfuncional o diagnóstico de amenorrea: 5-10mg/día por 5-10 días o dosis única de 100-200mg.2En tratamientos de reproducción asistida: vía (vaginal o intramuscular) y dosis según esquema.³

BIBLIOGRAFÍA

1. Levin ER, Vitek WS, Hammes SR. Estrógenos, progestágenos y el aparato reproductor femenino En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2. Chrousos GP. Hormonas gonadales e inhibidores. En: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.

3. British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.

4.  Isaacs C, Burnstein KL, Riegel AT. Hormonas, antagonistas de receptor hormonal y fármacos relacionados para el tratamiento del cáncer. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.