GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

La mifepristona es un derivado de la 19-norprogesterona, con efecto antagonista competitivo de la unión de la progesterona y los glucocorticoides a sus respectivos receptores (PR-A, PR-B  y GR). Se considera un modulador del PR. En las primeras etapas del embarazo antagoniza los efectos endometriales y miometriales de la progesterona, lo que conduce a la separación del blastocisto y una menor producción de hCG, que a su vez causa una disminución en la producción de progesterona por el cuerpo lúteo. El bajo nivel de progesterona endógena junto con el bloqueo de los PR uterinos aumenta los niveles de prostaglandinas uterinas y sensibiliza el miometrio a sus acciones contráctiles. La mifepristona también causa ablandamiento cervical, lo que facilita la expulsión del blastocisto desprendido.¹

INDICACIONES-EFICACIA

Autorizada para la terminación médica del embarazo intrauterino de hasta 9 semanas, en combinación con misoprostol, con una eficacia superior al 90%.¹¯ ⁴  También para la preparación del cuello uterino antes del aborto quirúrgico hasta las 12 semanas, ²¯³ que la guía de OMS extiende hasta las semanas 12 a 19.³Es de utilidad para la evacuación uterina en casos de aborto retenido (hasta 14 semanas) o muerte fetal intrauterina (semanas 14 a 28), en mujeres sin cicatrices uterinas previas.²

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

La hemorragia uterina y los calambres son consecuencias esperadas de la acción de mifepristona combinada con misoprostol. La mayoría de las mujeres pueden esperar un sangrado más intenso del que tienen durante un período abundante. El aborto puede ir seguido de complicaciones, en particular hemorragias e infecciones serias, a veces fatales, si bien no se ha establecido ninguna relación específica entre el uso de mifepristona con misoprostol y estos eventos. Se describe la presentación atípica de infecciones bacterianas serias (por ejemplo, por Clostridiumsordellii) y sepsis que pueden presentarse sin fiebre, bacteriemia o hallazgos significativos en el examen pélvico posterior a un aborto. Se han informado muertes en pacientes que no presentaron fiebre, con o sin dolor abdominal, pero con leucocitosis con un marcado desplazamiento a la izquierda, taquicardia, hemoconcentración y malestar general. El sangrado abundante prolongado puede ser un signo de aborto incompleto u otras complicaciones y puede ser necesaria una pronta intervención médica o quirúrgica. Se debe advertir a la paciente que solicite atención médica inmediata si experimenta una hemorragia vaginal abundante y prolongada.¹¯⁴

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

Tiene buena biodisponibilidad oral; la concentración plasmática máxima se alcanza en varias horas y se elimina lentamente, con vida media de 20 a 40 h. Se metaboliza mediante el citocromo CYP3A4 a  metabolitos mono y dimetilados, con actividad farmacológica. Los productos metabólicos finales se eliminan sobre todo en las heces.¹

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Contraindicada en porfiria aguda; insuficiencia suprarrenal crónica; asma grave no controlada; sospecha de embarazo ectópico. Precaución en asma, cardiopatía, supresión adrenal (puede requerir glucocorticoides), anticoagulación o trastorno hemorrágico. Aumenta el efecto anticoagulante de warfarina y dicumarol.

EMBARAZO-LACTANCIA

Categoría X en el embarazo. No se recomienda su uso durante la lactancia materna.

POSOLOGIA-DOSIS

Vía oral, adulto, para terminación del embarazo: dosis única de 200 mg, en combinación con misoprostol (ver abajo 09.04.06).

BIBLIOGRAFÍA

1. Levin ER, Vitek WS, Hammes SR. Estrógenos, progestágenos y el aparato reproductor femenino En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2.  British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.

3.  Directrices sobre la atención para el aborto [Abortion care guideline]. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2022. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

4.  Mifep® mifepristona tabletas 200 mg. Prospecto ANMAT. Disponible en: https://servicios.pami.org.ar/vademecum/views/consultaPublica/listado.zul