GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

Es el principal andrógeno secretado por las células intersticiales del testículo en respuesta al estímulo de la LH; su participación es determinante en la espermatogénesis normal y el desarrollo de las características sexuales masculinas secundarias; interviene en el crecimiento, la pubertad y el desarrollo de los genitales externos. En la mujer se sintetiza testosterona en el cuerpo lúteo y en las glándulas suprarrenales, pero sus acciones no están bien definidas. Aumenta el anabolismo proteico, por aumento de la proporción de proteínas depositadas como tejido, especialmente el muscular. Favorece el crecimiento del hueso e incrementa la velocidad del cierre de las epífisis. Por acción de la 5-alfa reductasa, la testosterona se metaboliza a dihidrotestosterona, que tiene alta afinidad por el receptor androgénico y es responsable de sus efectos sobre la próstata. También se metaboliza a estradiol (por acción de la aromatasa) y éste actúa sobre los receptores estrogénicos y media la acción de la testosterona sobre el cierre del cartílago epifisario. El receptor androgénico pertenece a la familia de los receptores nucleares; luego de unirse con el andrógeno se liga al ADN nuclear e induce la síntesis de RNA mensajero y de las proteínas específicas correspondientes.¹¯²

INDICACIONES-EFICACIA

Está indicada en el hipogonadismo masculino primario o secundario (debido a falta de gonadotrofinas hipofisarias). Puede mejorar la líbido, las características sexuales secundarias y la impotencia debida a hipogonadismo, pero si se desea restaurar la fertilidad es preferible el uso de gonadotrofinas o de pulsos de gonadorelina. La dosis se justa midiendo los niveles circulantes de la hormona. En caso de déficit asociado de hormona del crecimiento en niños, se indicará primero el reemplazo de ésta hasta alcanzar el objetivo de estatura, ya que el posterior reemplazo androgénico para inducir el desarrollo puberal producirá un empuje de crecimiento adicional pero seguido del cierre epifisario.¹

Senescencia masculina: Existe controversia sobre el uso de reemplazo de testosterona para compensar el descenso de los niveles de hormona que acompañan el envejecimiento. En estudios aleatorizados se ha mostrado un beneficio leve a moderado en la función sexual, la marcha, el nivel de hemoglobina, la fuerza muscular y la densidad mineral ósea, pero sin mejoría en la vitalidad ni en la cognición.¹ Estudios observacionales han mostrado aumento del riesgo de infarto de miocardio.³¯ ⁴   Un ensayo clínico en pacientes con riesgo cardiovascular elevado no mostró aumento de eventos mayores en un seguimiento de 21 meses, pero hubo más riesgo de fibrilación auricular, embolia pulmonar y daño renal agudo. ⁵¯  ⁶    Los prospectos aprobados por la FDA deben aclarar que la testosterona sólo está aprobada para varones con “hipogonadismo clásico”, es decir, hipogonadismo por una enfermedad hipofisaria o testicular identificada y no para el hipogonadismo idiopático o relacionado con la edad.¹

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

Se ha encontrado aumento de riesgo de infarto de miocardio en pacientes de edad avanzada o con historia de cardiopatía isquémica (ver arriba Indicaciones). En el tratamiento de reemplazo androgénico el objetivo es alcanzar una concentración plasmática normal de testosterona, en cuyo caso los efectos son sólo los fisiológicos de la hormona; pero en dosis excesivas puede favorecer el desarrollo de hiperplasia prostática benigna y cáncer de próstata, además de  cefalea, depresión, ictericia colestática, cambios en la libido, ginecomastia, policitemia, retención hidrosalina, hipercalcemia, acné, priapismo, tumores hepáticos. La inhibición de gonadotrofinas puede determinar supresión de la espermatogénesis e infertilidad. Su uso en pre-púberes puede determinar pubertad precoz y cierre temprano de los cartílagos epifisarios, con baja estatura. En mujeres: hirsutismo, alopecía androgénica, virilización. ⁷

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

Tiene un elevado metabolismo de primer paso hepático, que hace poco efectiva la administración oral. Las preparaciones oleosas para uso intramuscular liberan el fármaco durante varias semanas.

También se absorbe por vía transdérmica. Se transporta unida a proteínas plasmáticas en un alto porcentaje (98%), incluyendo la globulina transportadora de hormonas sexuales y la albúmina. Se metaboliza en el hígado pero también en los órganos blancos, con metabolitos activos como dihidrotestosterona y estradiol (ver arriba) y otros inactivos; se elimina principalmente por vía renal.¹¯²

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Contraindicado en caso de hipersensibilidad al fármaco, cáncer de próstata, cáncer mamario en varones, tumores hepáticos, hipertrofia prostática benigna con síntomas obstructivos, nefrosis o fase nefrótica de la nefritis, hipercalcemia, embarazo, lactancia. Tener precaución en los ancianos, personas con diabetes, hipertensión, patología cardíaca, hepática, riesgo de trombosis venosa y en pacientes inmovilizados, en los que puede estimular osteólisis e hipercalcemia.7 Puede inhibir el metabolismo de los agentes hipoglucemiantes orales, aumentando sus efectos. Aumenta la sensibilidad a los anticoagulantes orales.

EMBARAZO-LACTANCIA

Categoría de riesgo X. No se recomienda su uso durante la lactancia materna.³

POSOLOGIA-DOSIS

Testosterona enantato, vía IM, adultos: inicio 250mg cada 2-3 semanas, seguido de 250 mg cada 3-6 semanas.

Testosterona propionato, vía IM, adultos: 50 mg, 1-3 veces por semana.

Para los esquemas específicos para uso en pubertad, cáncer o anemias se sugiere consultar bibliografía especializada.

BIBLIOGRAFÍA

1. Snyder PJ. Andrógenos y aparato reproductor masculino. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2. Chrousos GP. Hormonas gonadales e inhibidores. En: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.

3.  Finkle WD, et al. Increasedriskof non-fatal myocardialinfarctionfollowingtestosteronetherapyprescription in men. PLoS ONE 2014;9

4.  Vigen R, et al. Associationoftestosteronetherapywithmortality, miocardialinfarction, and stroke in menwithlowtestosteronelevels. JAMA 2013;310:1829-36

5.  Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al.; TRAVERSE StudyInvestigators. Cardiovascular Safety ofTestosterone-ReplacementTherapy. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):107-117. doi: 10.1056/NEJMoa2215025.

6.  Orwoll E. Safety ofTestosterone-ReplacementTherapy in OlderMen. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):177-178. doi: 10.1056/NEJMe2305946.

7.  British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.