GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA

Es un derivado sintético de 17--etiniltestosterona, que posee una actividad androgénica débil.¹

Inhibe eficazmente la síntesis de gonadotrofinas, produciendo una caída en la producción ovárica de estrógenos y progesterona.Como consecuencia de la supresión de la función ovárica puede llevar a la anovualcion y amenorrea con atrofia del tejido endometrial.²

INDICACIONES-EFICACIA

Se utiliza para el tratamiento sintomático de la endometriosis, aunque otras alternativas hormonales se consideran de primera línea.²¯³También se ha utilizado en la enfermedad fibroquística mamaria y en la mastalgia cíclica severa. ⁴   Puede usarse para la profilaxis a corto o largo plazo del angioedema hereditario, pero en la actualidad no se considera de primera línea.5Su efecto se atribuye al estímulo de la síntesis hepática del inhibidor de la esterasa de C1.¹

SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS

Por sus efectos levemente androgénicos y anabólicos puede producir: ganancia de peso, edema, acné, piel aceitosa, disminución del tamaño mamario, hirsutismo y virilización. Se ha asociado con alteraciones en los test hepáticos, ictericia, adenomas hepáticos, pancreatitis. Puede producir dismenorrea o amenorrea, sequedad vaginal, bochornos. Se han reportado alteraciones reversibles de las lipoproteínas, resistencia a la insulina, trombosis, policitemia. La presencia de cefalea y trastornos visuales pueden indicar hipertensión endocraneana benigna.¹¯²¯⁴

CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA

Tiene buena absorción oral, con pico plasmático en 2-8 horas. La vida media plasmática es de aproximadamente 9-10 horas. El danazol se metaboliza ampliamente en el hígado y se excreta principalmente en la orina y en heces.⁴

CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES

Tener precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia, migraña, enfermedad cardíaca, renal y/o hepática severa. Contraindicado  en embarazo (el tratamiento debe comenzarse durante la menstruación o deben realizarse pruebas de embarazo para evitar esa posibilidad), lactancia, tromboembolismo, metrorragia de causa no establecida, tumores andrógeno-dependientes, porfiria.

Inhibe el metabolismo de anticoagulantes orales, carbamazepina, ciclosporina, estatinas y tacrolimus, aumentando sus efectos y su toxicidad.

EMBARAZO-LACTANCIA

Categoría de riesgo X. Contraindicada durante la lactancia.

POSOLOGIA-DOSIS

Vía oral, adultos: repartir la dosis en 2-4 tomas; endometriosis: 200-800mg/día por 6-9 meses; quistes mamarios benignos: 50-200mg dos veces por día por 3-6 meses. Para angioedema hereditario la dosis recomendada inicialmente es de 200-300mg dos o tres veces por día.²¯⁴

BIBLIOGRAFÍA

1. Snyder PJ. Andrógenos y aparato reproductor masculino. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.

2. Chrousos GP. Hormonas gonadales e inhibidores. En: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.

3. Crump J, Suker A, White L. Endometriosis: A reviewofrecentevidence and guidelines. Aust J Gen Pract. 2024 Jan-Feb;53(1-2):11-18. doi: 10.31128/AJGP/04-23-6805. PMID: 38316472.

4. Ashfaq S, Pellegrini MV, Can AS. Danazol. 2024 Feb 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–.

5. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. Theinternational WAO/EAACI guidelineforthemanagementofhereditary angioedema - The 2021 revision and update. WorldAllergyOrgan J. 2022 Apr 7;15(3):100627. doi: 10.1016/j.waojou.2022.100627