Para lograr un efecto antiandrogénico se puede intervenir en distintos niveles: reduciendo la síntesis de testosterona con el uso crónico de los análogos de gonadorelina (ver abajo); bloqueando el receptor androgénico con los antagonistas flutamida o bicalutamida y, por último, impidiendo la conversión de la testosterona a dihidrotestosterona con los inhibidores de la enzima 5-alfa reductasa, como el finasteride. Este último fármaco se desarrolla en el apartado sobre fármacos para la hiperplasia prostática benigna (12.04.02.01).
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
La flutamida es un potente antagonista competitivo del receptor androgénico. Como inhibe también el efecto de feedback negativo de la testosterona sobre la hipófisis, se produce un aumento de la secreción de LH, que a su vez estimula la síntesis de testosterona y neutraliza parcialmente el efecto del fármaco. Por este motivo, para el tratamiento del carcinoma prostático se asocia la flutamida con un análogo de gonadorelina, que suprime en forma sostenida la secreción de gonadotrofinas (y por lo tanto de testosterona).¹¯²
INDICACIONES-EFICACIA
Se utiliza en el carcinoma prostático avanzado como alternativa a la orquiectomía, habitualmente asociada a un análogo de gonadorelina.¹¯³
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
La flutamida es hepatotóxica, describiéndose desde elevación enzimática asintomática a ictericia colestática, necrosis hepática y encefalopatía, incluyendo casos fatales. Puede producir ginecomastia, disminución de la líbido e inhibición de la espermatogénesis. También trastornos digestivos, insomnio, mareos, astenia, cefalea, edema, rash cutáneo, anemia hemolítica y un síndrome similar al lupus eritematoso sistémico.³
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Se administra por via oral, los alimentos no interfieren con la absorción, se une a proteínas plasmáticas en elevado porcentaje (94%-96%), vida media aproximada de 8 horas. Se metaboliza en el hígado; y se elimina principalmente por vía renal.
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES
Usar con precaución en enfermedad cardíaca o renal (posible edema) y en pacientes con hepatopatía previa (estricto control clínico y de laboratorio). Contraindicado en el embarazo, pacientes con hepatopatías graves, porfiria aguda. La flutamida aumenta el efecto de los anticoagulantes orales por incremento del tiempo de protrombina, puede ser necesario ajustar las dosis del anticoagulante.
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo D. No se recomienda su uso en la lactancia.
POSOLOGIA-DOSIS
Vía oral, adultos: carcinoma prostático avanzado: 250mg/8 horas.
BIBLIOGRAFÍA
1. Snyder PJ. Andrógenos y aparato reproductor masculino. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. Chrousos GP. Hormonas gonadales e inhibidores. En: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.
3. British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.
