La gonadorelina es la hormona hipotalámica que estimula la liberación hipofisaria de FSH y LH; y se utiliza para inducir la ovulación en la amenorrea hipotalámica primaria. Los análogos de gonadorelina producen inicialmente una fase de estimulación hipofisaria, pero su uso continuado lleva a una inhibición sostenida de la liberación de gonadotrofinas y, secundariamente, de la producción de esteroides sexuales (lo que se ha denominado “castración química”). Este efecto se aprovecha en el tratamiento de condiciones benignas como la endometriosis y en neoplasias hormono-dependientes (ver también el capítulo 18: antineoplásicos e inmunosupresores).
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Es un polipéptido análogo de la gonadorelina, que actúa sobre las células gonadotropas de la hipófisis anterior. El efecto inicial es estimulante, pero el uso continuado produce una inhibición de la síntesis de las gonadotrofinas endógenas LH y FSH, con la consiguiente caída de la producción de esteroides sexuales. Durante las dos primeras semanas de uso puede exacerbar los síntomas de condiciones como el cáncer de próstata o pubertad precoz.¹¯²
INDICACIONES-EFICACIA
Se utiliza en patologías benignas y malignas hormonodependientes, que mejoran al descender el nivel de esteroides sexuales, incluyendo endometriosis, fibromiomatosis uterina, carcinoma prostático con metástasis, carcinoma mamario y tratamiento de la pubertad precoz.¹
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Durante la etapa inicial (1-2 semanas) del tratamiento en el cáncer de próstata, el aumento de la producción de testosterona puede estar asociado con progresión del tumor, incluyendo compresión de la médula espinal, obstrucción ureteral o aumento del dolor óseo.³ Por la inhibición estrogénica puede producir síntomas similares a los de la menopausia, como calores, sudación excesiva, sequedad vaginal, dispareunia, disminución de la líbido y de la densidad del hueso trabecular. Puede dar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: urticaria, rash cutáneo, asma y anafilaxia. Puede producir vómitos, diarrea, fiebre, trastornos del sueño, mareos. Se ha descrito leucopenia y trombocitopenia.³
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente luego de la inyección subcutánea, con vida media plasmática de 3 horas. El preparado de depósito es un liofilizado en microesferas, que se absorbe a lo largo de varias semanas.
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES-INTERACCIONES
Tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, metrorragia de causa no establecida, antecedentes de osteoporosis En Indicaciones no oncológicas no se debe usar por más de 6 meses. Contraindicado en embarazo.
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo X. No recomendado durante la lactación.
POSOLOGIA-DOSIS
Vía SC o IM adultos: endometriosis: 3,75mg/mes, por un máximo de 6 meses. Adelgazamiento endometrial antes de cirugía intrauterina: 3,75mg, dosis única, 5-6 semanas antes de la cirugía.
Por via IM 11,25mg dosis única luego cada 3 meses, no pasar seis meses
Carcinoma prostático con metástasis: via SC IM 3,75mg/mes o 11,25mg cada 3 meses, vía SC.
BIBLIOGRAFÍA
1. Nicholas DA, Lawson MA. Introducción a la endocrinología: el eje hipotálamo hipófisis. En: Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman &Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. Long RK, Cakmak H. Hormonas hipotalámicas e hipofisarias. En: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.
3. British NationalFormulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group&PharmaceuticalPress: 2022.
