El tratamiento de la epilepsia es sintomático, si bien los fármacos disponibles inhiben las convulsiones no se cuenta con una profilaxis eficaz ni con métodos curativos.1 El objetivo del tratamiento es prevenir la aparición de convulsiones con la administración de uno o más fármacos antiepilépticos. Se debe comenzar con dosis bajas y aumentar gradualmente hasta que las convulsiones estén controladas y no se presenten efectos adversos significativos. El ajuste de la dosis puede ser necesario frecuentemente. Para la elección de un fármaco antiepiléptico se debe tener en cuenta el tipo de crisis, la medicación concomitante, la comorbilidad, edad y sexo del paciente.2
Se debe administrar la menor dosis posible a la que se obtenga una respuesta terapéutica, lo que puede ayudar a disminuir los efectos adversos y facilitar la adhesión del paciente al tratamiento.
Preferentemente debe iniciarse el tratamiento con un solo fármaco.1,2 Si no se logra el control de las convulsiones con un fármaco (aún con concentraciones plasmáticas adecuadas), es preferible cambiar el primer fármaco por otro, antes que agregar un segundo medicamento.1,2
Sólo cuando la monoterapia con fármacos de primera línea ha fracasado, se debe pensar en administrar un segundo medicamento.1,2
La terapia combinada con dos o más antiepilépticos puede ser necesaria, pero aumenta el riesgo de efectos adversos e interacciones medicamentosas. Las interacciones entre fármacos antiepilépticos son complejas, variables e impredecibles y pueden aumentar la toxicidad sin un correspondiente aumento del efecto antiepiléptico.2
Uso de anticonvulsivantes en el embarazo
El consumo de antiepilépticos durante el embarazo se asocia a un incremento del riesgo de malformaciones congénitas graves (especialmente si se usa durante el primer trimestre del embarazo, si el paciente toma dosis elevadas, y dos o más fármacos antiepilépticos).2-3 Se dispone de información limitada sobre el poder teratogénico comparado de los diferentes fármacos. El valproato se asocia con el riesgo más alto de malformaciones congénitas principales y con retraso en el desarrollo.2-4 Valproato no debe ser prescrito a no ser que no haya ninguna alternativa más segura y sólo después de una discusión cuidadosa de los riesgos; dosis mayores de 1g diaria están asociadas con un aumento en el riesgo de teratogenicidad.
Un estudio longitudinal en monoterapia, encontró que la prevalencia para malformaciones congénitas mayores (MCM) fue mayor para fenitoína, valproato, carbamazepina y fenobarbital, y dependiente de la dosis para los tres últimos. La prevalencia más baja de MCM se observó en los hijos expuestos a levetiracetam, oxcarbazepina y lamotrigina.3
Las mujeres en edad fértil que toman antiepilépticos deben recibir asesoramiento sobre métodos anticonceptivos. Algunos antiepilépticos pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales, y la eficacia de algunos antiepilépticos pueden verse afectados por los anticonceptivos hormonales.1-3
Es importante que las mujeres con epilepsia que deseen tener hijos planifiquen el embarazo. Dados los riesgos asociados a las convulsiones durante la gestación, es muy recomendable planificar el tratamiento antiepiléptico antes del embarazo. Si la paciente se encuentra tomando valproato, el cambio de valproato a otro antiepiléptico debe ser realizado y evaluado antes de la concepción. Es poco probable que se reduzca el riesgo de malformaciones si se cambia el antiepiléptico luego de comprobado el embarazo.4
En casos graves, se recomienda no discontinuar la administración de fármacos antiepilépticos, ya que los riesgos asociados al tratamiento suelen ser menores que los derivados de un estado epiléptico (hipoxia y trauma asociado, pudiendo llegar a muerte fetal); se deberá considerar la interrupción del tratamiento sólo en aquellos casos en que la naturaleza, frecuencia y severidad de las convulsiones no conlleve un riesgo serio. Preferentemente se debe tratar de continuar el tratamiento durante el embarazo administrando un solo fármaco a la menor dosis efectiva posible.
Para reducir el riesgo de defectos del tubo neural se recomienda la administración de folato antes de la concepción y en todo el primer trimestre de embarazo.3,5
La concentración de los fármacos antiepilépticos en el plasma puede cambiar durante el embarazo, en particular en las últimas etapas, por lo que se sugiere realizar dosajes plasmáticos para ver la necesidad de ajuste de dosis.
BIBLIOGRAFÍA
1. Metcalf MS, Smith MD, Wilcox KS.. Farmacoterapia de las epilepsias. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
3. Battino D, Tomson T, Bonizzoni E, et al. Risk of Major Congenital Malformations and Exposure to Antiseizure Medication Monotherapy. JAMA Neurol. 2024;81(5):481–489.
4.Tomson T, Sha L, Chen L. Management of epilepsy in pregnancy: What we still need to learn. Epilepsy Behav Rep. 2023;24:100624.
5. MHRA Public Assessment Report January 2021 [Internet]. Antiepileptic drugs: review of safety of use during pregnancy. Recuperado: https://www.gov.uk/government/publications/public-assesment-report-of-antiepileptic-drugs-review-of-safety-of-use-during-pregnancy/antiepileptic-drugs-review-of-safety-of-use-during-pregnancy
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Es una suxinimida anticonvulsivante que inhibe los canales de calcio en las neuronas del tálamo.1 Probablemente este mecanismo explica la utilidad de la etosuximida en las crisis de ausencias.
INDICACIONES-EFICACIA
Es fármaco de elección en ausencias (pequeño mal).1-4 Es generalmente inefectiva en convulsiones generalizadas o parciales tónico clónicas.
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos más frecuentes se presentan a nivel del tracto gastrointestinal: anorexia, sensación de vacuidad gástrica, náuseas, vómitos, calambres, dolor abdominal o epigástrico, pérdida de peso y diarrea.1 En el sistema hematopoyético puede observarse leucopenia, anemia aplásica y eosinofilia a veces con resultados fatales. Por sus efectos sobre el SNC se ha observado somnolencia, cefalea, vértigos, euforia, hipo, irritabilidad, hiperactividad, letargia, fatiga y ataxia. A veces pueden verse pacientes con trastornos psiquiátricos o psicológicos tales como sueño alterado, pesadillas, incapacidad para concentrarse y agresividad, especialmente en pacientes con antecedentes psicopatológicos. Se han registrado pocos casos de psicosis paranoica, aumento de la libido o estado depresivo con tendencia suicida. Desde el punto de vista dermatológico puede observarse urticaria, lupus eritematoso sistémico, rash eritematoso pruriginoso, síndrome de Stevens-Johnson.2 También se han registrado otras reacciones tales como miopía, hemorragia vaginal, tumefacción lingual, hipertrofia de encías e hirsutismo.
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
La absorción es completa con un pico plasmático dentro de las tres horas de la administración. Se une escasamente a las proteínas plasmáticas. Se excreta por orina en un 25% sin cambios y es metabolizada en hígado. La vida media es aproximadamente 40 a 50 horas en adultos y alrededor de 30 horas en los niños.1
CONTRAINDICACIONES-PRECAUCIONES
Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas y renales.2
Como deprime la actividad mental y el desenvolvimiento físico, se aconseja precaución en enfermos que manipulan máquinas.
INTERACCIONES
Está contraindicada en pacientes con antecedentes de intolerancia a las suximidas, en insuficientes hepáticos o renales. La carbamazepina puede disminuir la concentración sérica de la etosuximida. Como con los otros anticonvulsivantes conviene ser cauto tanto en el aumento como en la disminución de la dosis. En ciertos tipos de epilepsia mixta (con el gran mal), puede aumentar la frecuencia del mismo. La supresión brusca puede desencadenar un estado de pequeño mal.5
EMBARAZO-LACTANCIA:
Al igual que otros antiepilépticos se asocian a un aumento de la teratogenicidad.5 Pasan a la leche materna se han notificado casos de hiperexcitabilidad y sedación.2 Puede ser administrado solo cuando los beneficios de continuar con la lactancia superan los riesgos para el lactante.5
POSOLOGIA-DOSIS
Vía Oral, adultos y niños mayores de 6 años: 500mg/día en dos dosis divididas, aumentar 250mg. Cada 4 a 7 días. Hasta una dosis de aproximadamente 1.000 a 1.500mg/d en 2 dosis divididas. Niños de 1 mes a 6 años, administrar inicialmente 10mg/k por día (máximo 250mg) en 2 dosis divididas, aumentar gradualmente cada 2 o 3 semanas hasta la dosis usual de 20-40mg/kg por día (máximo 1g) en 2 dosis divididas, la dosis total diaria puede dividirse en 3 tomas.2
BIBLIOGRAFÍA
1. Metcalf MS, Smith MD, Wilcox KS. Farmacoterapia de las epilepsias. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022
3. Rogawski MA. Fármacos anticonvulsivos. Capítulo 24, en: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021
4. Kanner AM, Bicchi MM. Antiseizure Medications for Adults With Epilepsy: A Review. JAMA. 2022;327(13):1269–1281.
5. Ethosuximide. Food and drug Administration. [en línea ] <www.fda.gov> .
