El tratamiento de la epilepsia es sintomático, si bien los fármacos disponibles inhiben las convulsiones no se cuenta con una profilaxis eficaz ni con métodos curativos.1 El objetivo del tratamiento es prevenir la aparición de convulsiones con la administración de uno o más fármacos antiepilépticos. Se debe comenzar con dosis bajas y aumentar gradualmente hasta que las convulsiones estén controladas y no se presenten efectos adversos significativos. El ajuste de la dosis puede ser necesario frecuentemente. Para la elección de un fármaco antiepiléptico se debe tener en cuenta el tipo de crisis, la medicación concomitante, la comorbilidad, edad y sexo del paciente.2
Se debe administrar la menor dosis posible a la que se obtenga una respuesta terapéutica, lo que puede ayudar a disminuir los efectos adversos y facilitar la adhesión del paciente al tratamiento.
Preferentemente debe iniciarse el tratamiento con un solo fármaco.1,2 Si no se logra el control de las convulsiones con un fármaco (aún con concentraciones plasmáticas adecuadas), es preferible cambiar el primer fármaco por otro, antes que agregar un segundo medicamento.1,2
Sólo cuando la monoterapia con fármacos de primera línea ha fracasado, se debe pensar en administrar un segundo medicamento.1,2
La terapia combinada con dos o más antiepilépticos puede ser necesaria, pero aumenta el riesgo de efectos adversos e interacciones medicamentosas. Las interacciones entre fármacos antiepilépticos son complejas, variables e impredecibles y pueden aumentar la toxicidad sin un correspondiente aumento del efecto antiepiléptico.2
Uso de anticonvulsivantes en el embarazo
El consumo de antiepilépticos durante el embarazo se asocia a un incremento del riesgo de malformaciones congénitas graves (especialmente si se usa durante el primer trimestre del embarazo, si el paciente toma dosis elevadas, y dos o más fármacos antiepilépticos).2-3 Se dispone de información limitada sobre el poder teratogénico comparado de los diferentes fármacos. El valproato se asocia con el riesgo más alto de malformaciones congénitas principales y con retraso en el desarrollo.2-4 Valproato no debe ser prescrito a no ser que no haya ninguna alternativa más segura y sólo después de una discusión cuidadosa de los riesgos; dosis mayores de 1g diaria están asociadas con un aumento en el riesgo de teratogenicidad.
Un estudio longitudinal en monoterapia, encontró que la prevalencia para malformaciones congénitas mayores (MCM) fue mayor para fenitoína, valproato, carbamazepina y fenobarbital, y dependiente de la dosis para los tres últimos. La prevalencia más baja de MCM se observó en los hijos expuestos a levetiracetam, oxcarbazepina y lamotrigina.3
Las mujeres en edad fértil que toman antiepilépticos deben recibir asesoramiento sobre métodos anticonceptivos. Algunos antiepilépticos pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales, y la eficacia de algunos antiepilépticos pueden verse afectados por los anticonceptivos hormonales.1-3
Es importante que las mujeres con epilepsia que deseen tener hijos planifiquen el embarazo. Dados los riesgos asociados a las convulsiones durante la gestación, es muy recomendable planificar el tratamiento antiepiléptico antes del embarazo. Si la paciente se encuentra tomando valproato, el cambio de valproato a otro antiepiléptico debe ser realizado y evaluado antes de la concepción. Es poco probable que se reduzca el riesgo de malformaciones si se cambia el antiepiléptico luego de comprobado el embarazo.4
En casos graves, se recomienda no discontinuar la administración de fármacos antiepilépticos, ya que los riesgos asociados al tratamiento suelen ser menores que los derivados de un estado epiléptico (hipoxia y trauma asociado, pudiendo llegar a muerte fetal); se deberá considerar la interrupción del tratamiento sólo en aquellos casos en que la naturaleza, frecuencia y severidad de las convulsiones no conlleve un riesgo serio. Preferentemente se debe tratar de continuar el tratamiento durante el embarazo administrando un solo fármaco a la menor dosis efectiva posible.
Para reducir el riesgo de defectos del tubo neural se recomienda la administración de folato antes de la concepción y en todo el primer trimestre de embarazo.3,5
La concentración de los fármacos antiepilépticos en el plasma puede cambiar durante el embarazo, en particular en las últimas etapas, por lo que se sugiere realizar dosajes plasmáticos para ver la necesidad de ajuste de dosis.
BIBLIOGRAFÍA
1. Metcalf MS, Smith MD, Wilcox KS.. Farmacoterapia de las epilepsias. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
3. Battino D, Tomson T, Bonizzoni E, et al. Risk of Major Congenital Malformations and Exposure to Antiseizure Medication Monotherapy. JAMA Neurol. 2024;81(5):481–489.
4.Tomson T, Sha L, Chen L. Management of epilepsy in pregnancy: What we still need to learn. Epilepsy Behav Rep. 2023;24:100624.
5. MHRA Public Assessment Report January 2021 [Internet]. Antiepileptic drugs: review of safety of use during pregnancy. Recuperado: https://www.gov.uk/government/publications/public-assesment-report-of-antiepileptic-drugs-review-of-safety-of-use-during-pregnancy/antiepileptic-drugs-review-of-safety-of-use-during-pregnancy
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Es un análogo de la carbamazepina. Comparte con ella el mecanismo de acción.1
INDICACIONES-EFICACIA
Comparte las indicaciones de la carbamazepina sin tener mayor eficacia. Tiene como ventaja sobre ella la de ser un inductor enzimático menos potente, lo que puede ser importante en pacientes medicados con varios antiepilépticos.1-3 Se puede emplear en epilepsias parciales con o sin generalización secundaria. Como terapia coadyuvante en niños de 2 a 16 años.3
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Puede producir cansancio, mareos, somnolencia, temblor, cefalea, depresión, ideación y conducta suicida.3 Sobre el tracto gastrointestinal puede ocasionar náuseas, vómitos y diarrea. Se han observado reacciones dermatológicas como rash cutáneo, urticaria, angioedema, y más raramente síndrome de Stevens-Johnson.3,4
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Se absorbe casi completamente por vía oral, un 40% circula unida a proteínas plasmáticas. La oxcarbazepina es un profármaco que es rápidamente convertido en su metabolito 10-monohidroxiderivado que es inactivado por conjugación con ácido glucurónico. La vida media es 8 a 13 horas. Los alimentos no alteran su absorción.1,3
CONTRAINDICACIONES
Se debe tener cuidado en pacientes que han tenido reacciones alérgicas a la carbamazepina pues puede haber reacciones cruzadas.4
PRECAUCIONES
Evitar la retirada brusca. Se debe informar al paciente que no conduzca ni maneje vehículos o máquinas ya que oxcarbazepina puede causar trastornos cognitivos como enlentecimiento psicomotor, dificultad para concentrarse, somnolencia o fatiga, alteraciones de coordinación, incluida la ataxia y alteraciones de la marcha.3
INTERACCIONES
A diferencia de la carbamazepina no provoca autoinducción enzimática1, y es un débil inductor enzimático por consiguiente, el reemplazo de carbamazepina por oxcarbamazepina en pacientes que estaban tratados con fenobarbital, fenitoína o valproato puede dar lugar a un aumento de las concentraciones sanguíneas1,5, tal vez debido a una inducción reducida de enzimas hepáticas. Puede aumentar la sedación cuando se combina con alcohol.3
EMBARAZO-LACTANCIA
Al igual que otros antiepilépticos, debe utilizarse durante el embarazo sólo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.4 No se recomienda su administración durante la lactancia.4
POSOLOGIA-DOSIS
Vía oral, adultos: La dosis de inicio es 300mg cada 12 horas. Se incrementa según la respuesta a intervalos semanales. La dosis usual es de 0,6 a 2,4 gramos/día, en tomas fraccionadas.3 Niños mayores de 4 a 16 años: dosis inicial: 8 a 10mg/kg/día (no superar los 600mg/d). Se aumenta según respuesta a intervalos semanales.
La dosis de mantenimiento (en promedio: 30mg/kg/d) depende del peso del paciente, de acuerdo con la siguiente tabla:3 20-29kg-900mg / día, 29,1 a 39kg-1200mg / día, > 39kg-1800mg/día.
BIBLIOGRAFÍA
1. Metcalf MS, Smith MD, Wilcox KS. Farmacoterapia de las epilepsias. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. Rogawski MA. Fármacos anticonvulsivos. Capítulo 24, en: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021.
3. Oxcarbazepine. Food and Drug Administration. [en línea ] <http://www.accessdata.fda.gov>.
4. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022
5. Willems LM, Bauer S, Jahnke K, Voss M, Rosenow F, Strzelczyk A. Therapeutic Options for Patients with Refractory Status Epilepticus in Palliative Settings or with a Limitation of Life-Sustaining Therapies: A Systematic Review. CNS Drugs. 2020;34(8):801-826.
