El tratamiento de la epilepsia es sintomático, si bien los fármacos disponibles inhiben las convulsiones no se cuenta con una profilaxis eficaz ni con métodos curativos.1 El objetivo del tratamiento es prevenir la aparición de convulsiones con la administración de uno o más fármacos antiepilépticos. Se debe comenzar con dosis bajas y aumentar gradualmente hasta que las convulsiones estén controladas y no se presenten efectos adversos significativos. El ajuste de la dosis puede ser necesario frecuentemente. Para la elección de un fármaco antiepiléptico se debe tener en cuenta el tipo de crisis, la medicación concomitante, la comorbilidad, edad y sexo del paciente.2
Se debe administrar la menor dosis posible a la que se obtenga una respuesta terapéutica, lo que puede ayudar a disminuir los efectos adversos y facilitar la adhesión del paciente al tratamiento.
Preferentemente debe iniciarse el tratamiento con un solo fármaco.1,2 Si no se logra el control de las convulsiones con un fármaco (aún con concentraciones plasmáticas adecuadas), es preferible cambiar el primer fármaco por otro, antes que agregar un segundo medicamento.1,2
Sólo cuando la monoterapia con fármacos de primera línea ha fracasado, se debe pensar en administrar un segundo medicamento.1,2
La terapia combinada con dos o más antiepilépticos puede ser necesaria, pero aumenta el riesgo de efectos adversos e interacciones medicamentosas. Las interacciones entre fármacos antiepilépticos son complejas, variables e impredecibles y pueden aumentar la toxicidad sin un correspondiente aumento del efecto antiepiléptico.2
Uso de anticonvulsivantes en el embarazo
El consumo de antiepilépticos durante el embarazo se asocia a un incremento del riesgo de malformaciones congénitas graves (especialmente si se usa durante el primer trimestre del embarazo, si el paciente toma dosis elevadas, y dos o más fármacos antiepilépticos).2-3 Se dispone de información limitada sobre el poder teratogénico comparado de los diferentes fármacos. El valproato se asocia con el riesgo más alto de malformaciones congénitas principales y con retraso en el desarrollo.2-4 Valproato no debe ser prescrito a no ser que no haya ninguna alternativa más segura y sólo después de una discusión cuidadosa de los riesgos; dosis mayores de 1g diaria están asociadas con un aumento en el riesgo de teratogenicidad.
Un estudio longitudinal en monoterapia, encontró que la prevalencia para malformaciones congénitas mayores (MCM) fue mayor para fenitoína, valproato, carbamazepina y fenobarbital, y dependiente de la dosis para los tres últimos. La prevalencia más baja de MCM se observó en los hijos expuestos a levetiracetam, oxcarbazepina y lamotrigina.3
Las mujeres en edad fértil que toman antiepilépticos deben recibir asesoramiento sobre métodos anticonceptivos. Algunos antiepilépticos pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales, y la eficacia de algunos antiepilépticos pueden verse afectados por los anticonceptivos hormonales.1-3
Es importante que las mujeres con epilepsia que deseen tener hijos planifiquen el embarazo. Dados los riesgos asociados a las convulsiones durante la gestación, es muy recomendable planificar el tratamiento antiepiléptico antes del embarazo. Si la paciente se encuentra tomando valproato, el cambio de valproato a otro antiepiléptico debe ser realizado y evaluado antes de la concepción. Es poco probable que se reduzca el riesgo de malformaciones si se cambia el antiepiléptico luego de comprobado el embarazo.4
En casos graves, se recomienda no discontinuar la administración de fármacos antiepilépticos, ya que los riesgos asociados al tratamiento suelen ser menores que los derivados de un estado epiléptico (hipoxia y trauma asociado, pudiendo llegar a muerte fetal); se deberá considerar la interrupción del tratamiento sólo en aquellos casos en que la naturaleza, frecuencia y severidad de las convulsiones no conlleve un riesgo serio. Preferentemente se debe tratar de continuar el tratamiento durante el embarazo administrando un solo fármaco a la menor dosis efectiva posible.
Para reducir el riesgo de defectos del tubo neural se recomienda la administración de folato antes de la concepción y en todo el primer trimestre de embarazo.3,5
La concentración de los fármacos antiepilépticos en el plasma puede cambiar durante el embarazo, en particular en las últimas etapas, por lo que se sugiere realizar dosajes plasmáticos para ver la necesidad de ajuste de dosis.
BIBLIOGRAFÍA
1. Metcalf MS, Smith MD, Wilcox KS.. Farmacoterapia de las epilepsias. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
3. Battino D, Tomson T, Bonizzoni E, et al. Risk of Major Congenital Malformations and Exposure to Antiseizure Medication Monotherapy. JAMA Neurol. 2024;81(5):481–489.
4.Tomson T, Sha L, Chen L. Management of epilepsy in pregnancy: What we still need to learn. Epilepsy Behav Rep. 2023;24:100624.
5. MHRA Public Assessment Report January 2021 [Internet]. Antiepileptic drugs: review of safety of use during pregnancy. Recuperado: https://www.gov.uk/government/publications/public-assesment-report-of-antiepileptic-drugs-review-of-safety-of-use-during-pregnancy/antiepileptic-drugs-review-of-safety-of-use-during-pregnancy
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Demora la recuperación de los canales de sodio, mecanismo similar a la fenitoína.1,2
INDICACIONES-EFICACIA
Epilepsias parciales en monoterapia o asociada a otros medicamentos. Epilepsias generalizadas primarias o secundarias.3,4 Se han hecho estudios comparativos con fármacos como la carbamazepina demostrando la misma eficacia aunque mejor tolerancia.5 Síndrome de Lennox Gastaut. Trastorno bipolar.3,4 Fármaco de segunda línea para el tratamiento de las crisis de ausencia.6
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Es frecuente el desarrollo de rash cutáneo, que suele aparecer entre 2 y 8 semanas de iniciado el tratamiento, en este caso el fármaco debe ser discontinuado, evitar la retirada brusca.4 Puede aparecer fiebre, malestar o cuadros de tipo gripal. Se han reportado discrasias hematológicas como neutropenia y trombocitopenia. En algunos pacientes se desarrollan poliadenopatias, se ha visto diplopía, mareos, somnolencia, cefaleas y ataxia.
Se ha sugerido una probable asociación entre lamotrigina utilizada en monoterapia y fisura labial y palatina.7
Existen recientes notificaciones de aumento de riesgo de ideación y conducta suicida en pacientes epilépticos y pacientes con trastornos psicóticos. Este riesgo se observa a la semana del inicio del tratamiento y persiste durante las próximas 24 semanas de tratamiento.8
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Es absorbida en forma completa por el aparato digestivo. Es metabolizada por el hígado por glucuronización. Tiene una vida media aproximada de 24 horas.2
CONTRAINDICACIONES
Se encuentra contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la lamotrigina.3
PRECAUCIONES
Administrar con precaución en pacientes con trastornos hepáticos y renales.4
INTERACCIONES
La administración de carbamazepina, fenitoína o fenobarbital reducen la semivida de eliminación y la concentración plasmática de lamotrigina. Por el contrario, el valproato incrementa notablemente la concentración plasmática de lamotrigina.1
EMBARAZO-LACTANCIA
Al igual que otros antiepilépticos, debe utilizarse durante el embarazo sólo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.3 No se recomienda su administración durante la lactancia.3
POSOLOGIA-DOSIS
Vía oral: Como monoterapia en adultos se inicia con 25mg/día durante 1 semana. Se aumenta entre 25 y 50mg, divididos en 2 tomas diarias, se aumenta a intervalos de 1 a 2 semanas y así sucesivamente hasta llegar a la dosis de mantenimiento de 100 a 200mg/día. En casos excepcionales se ha llegado a 500mg/día. En tratamientos combinados se inicia con 25 a 50 mg a la noche durante una semana, luego ir aumentado 25-50mg (divididas en 2 tomas diarias) con intervalos de 1 a 2 semanas. La dosis de mantenimiento es de 200 a 400mg/día, divididas en dos tomas. Dosis máxima: 400mg/día.4
Como monoterapia en niños de 6-18 años, inicialmente 0,5-1mg/kg (máximo 25mg) a la noche, durante una semana. Aumentar 0,1-1mg/kg, divididas en dos tomas, con intervalos de 1 a 2 semanas.
En tratamientos combinados en niños de 2 a 18 años: inicialmente administrar 1-3mg/kg (máximo 25mg) a la noche, durante una semana. Luego aumentar 1-3mg/kg (máximo 50mg) a intervalos de 1-2 semanas, divididas en dos tomas. Dosis de mantenimiento: 5-9mg/Kg, divididas en dos tomas. Dosis máxima 15mg/kg (max. 400mg). Máximo 15mg/kg (máximo 500mg/día).4
BIBLIOGRAFÍA
1. Metcalf MS, Smith MD, Wilcox KS. Farmacoterapia de las epilepsias. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. Rogawski MA. Fármacos anticonvulsivos. Capítulo 24, en: Katzung BG, Vanderah TW (Eds.). Farmacología básica y clínica. 15ª ed. McGraw-Hill: 2021
3. Lamotrigine. Food and Drug Administration. [en línea ] <http://www.fda.gov> .
4. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022 Ed.
5. Brodie M. Double blind comparisson of Lamotrigine and Carbamazepine in newly diagnosed epilepsy. Lancet 1995; 345:476-9.
6. FDA ALERT [9/2006]: Information for Healthcare Professionals Lamotrigine. Food and drug Administration. [en línea] <www.fda.gov>
7. Zhao ZL, Jin XM, Shi FP, Dai QQ, Wu Y, Zheng ZJ. Maternal exposure to lamotrigine and the risk of orofacial clefts in offspring: A systematic review and meta-analysis. Seizure. 2025;131:67-72.
8. FDA ALERT [1/2008]. Lamotrigine. Food and Drug Administration. Food and drug Administration. [en línea ] <www.fda.gov> .
