Los fármacos antidepresivos presentan acciones importantes en el metabolismo de los transmisores monoamínicos y sus receptores, en particular la noradrenalina y la serotonina. Sin embargo el mecanismo exacto por el cual ejercen su acción antidepresiva es desconocido, su interpretación coherente queda limitada por la ausencia de una teoría psicobiológica convincente de los trastornos del estado de ánimo.1
Los antidepresivos tricíclicos inhiben la recaptación de noradrenalina y serotonina en el espacio intersináptico, además de generar una serie de adaptaciones neuronales complejas y otros cambios neurofarmacológicos aún incompletamente conocidos que pueden contribuir a los efectos clínicos de los antidepresivos.1 Al igual que los antidepresivos tricíclicos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, bloquean de inmediato el transporte neuronal de serotonina y al parecer por tiempo indefinido.1
Son medicamentos eficaces para tratar la depresión severa asociada a cambios fisiológicos y trastornos psicomotores, tales como pérdida de apetito y perturbaciones en el sueño. En pacientes con depresión moderada la psicoterapia es el tratamiento de elección, podría secundariamente indicarse antidepresivos.3 No tienen indicación terapéutica en la depresión leve.2,3
En términos de eficacia hay poca diferencia entre las distintas clases de fármacos antidepresivos, por lo que la elección debe basarse en las necesidades individuales del paciente, la presencia de otras enfermedades concomitantes y los antecedentes de buena respuesta previa a algún antidepresivo en particular.2 Pese a su eficacia comprobada, tienen potencialmente efectos colaterales graves y por lo general no se usan como fármacos de primera línea para el tratamiento de la depresión.1
Luego de iniciado el tratamiento antidepresivo los pacientes deben ser controlados cada 1 o 2 semanas. Tras la remisión, el tratamiento antidepresivo debe continuar con la misma dosis durante al menos 6 meses (alrededor de 12 meses en los ancianos). Los pacientes con una historia de depresión recurrente deben recibir tratamiento durante al menos 2 años.2
Se debe tener especial cuidado al inicio del tratamiento o cuando se disminuye o aumenta la dosis, ya que todos los antidepresivos pueden producir empeoramiento de la depresión y aparición de ideación suicida tanto en niños, adolescentes como en adultos con depresión u otro trastorno psiquiátrico.4,5
La mejora en el sueño suele ser el primer síntoma de respuesta positiva a la terapéutica.2
BIBLIOGRAFÍA
1. O’Donnell JM, Bies RR, Williams AJ. Farmacoterapia de la depresión y de los trastornos de ansiedad. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
2. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
3. Kendrick T. Strategies to reduce use of antidepressants. Br J Clin Pharmacol. 2021; 87: 23–33.
4. Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults. Food and Drug Administration. [en línea] < http://www.fda.gov>.
5. FDA: All antidepressants should carry warnings about risks of suicidal thoughts in young adults. Worst Pills, Best Pills. July 2007. Vol. 13, Nº 7 [en línea] <www.citizen.org> .
GRUPO FARMACOLÓGICO-FARMACODINAMIA
Es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.1
INDICACIONES-EFICACIA
Depresión mayor. Trastorno obsesivo compulsivo. Trastorno de pánico.1 Trastorno de ansiedad social, trastorno disfórico premenstrual, trastorno por estrés postraumático .2
SEGURIDAD-EFECTOS ADVERSOS
Comparte los efectos adversos descriptos para la fluoxetina, incluido el empeoramiento de la depresión al inicio del tratamiento o cuando se aumenta o disminuye la dosis. Los efectos más comunes son náuseas, diarrea, dolor abdominal, astenia, sequedad bucal, somnolencia, parestesias, ataxia. Se ha descripto hepatitis medicamentosa.1
CONVENIENCIA-FARMACOCINÉTICA
Tiene buena absorción por vía oral, pero un extenso fenómeno de primer paso en hígado limita su biodisponibilidad.3 Se une en 98% a proteínas plasmáticas La vida media es de aproximadamente 26 horas. Es metabolizada en hígado a n-desmetilsertralina, metabolito parcialmente activo.2
CONTRAINDICACIONES
Comparte lo mencionado para la fluoxetina.1 Su menor vida media lo hace preferible cuando se usa en pacientes que probablemente requerirán un IMAO en el siguiente escalón.4
Existe una advertencia de recuadro negro en EE. UU. para su uso en pacientes pediátricos y adultos jóvenes. Se recomienda precaución en pacientes de 18 a 24 años debido al riesgo de aumento de ideación suicida.5
PRECAUCIONES
Comparte lo mencionado para la fluoxetina.1 En pacientes con falla hepática leve se debe reducir la dosis o incrementar los intervalos de administración; evitar su uso en pacientes con alteración hepática severa. Usar con precaución en pacientes con fallo renal.2
INTERACCIONES
Su elevada unión a proteínas plasmáticas hace que pueda interaccionar con digoxina, warfarina. Puede interaccionar con pimozida a dosis bajas, por lo que se contraindica su uso.3
EMBARAZO-LACTANCIA
Categoría de riesgo C. No deberían utilizarse durante el embarazo a menos que el posible beneficio supere los riesgos a los que se expone al feto.2 No se sabe la cantidad de sertralina o de su metabolito que se eliminan por la leche y si es perjudicial no se recomienda su uso.1,2
POSOLOGIA-DOSIS
Vía oral, adultos: Se inicia con 50 mg/día administrados por la mañana. Si es necesario se realizan incrementos de 50 mg a lo largo de semanas según la respuesta clínica hasta un máximo de 200 mg/día.1 Niños: no se recomienda.1
BIBLIOGRAFÍA
1. British National Formulary BNF 84 Ed. Londres; BMJ Group & Pharmaceutical Press: 2022.
2. Sertraline Hydrochloride. Food and Drug Administration. [en línea] <www.fda.gov> .
3. O’Donnell JM, Bies RR, Williams AJ. Farmacoterapia de la depresión y de los trastornos de ansiedad. En Brunton LL, Knollmann BC (Eds). Goodman & Gilman’s Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14ª ed. New York; McGraw-Hill: 2023.
4. Cañás M, Buschiazzo H O. Antidepresivos: los inhibidores Selectivos de la recaptación de serotonina Cuál elegir? Femeba Hoy. Enero de 2001. Año VI nº 64:8-9.
5. Soumerai SB, Koppel R, Naci H, Madden JM, Fry A, Halbisen A, Angeles J, Koppel J, Rubin R, Lu CY. Intended And Unintended Outcomes After FDA Pediatric Antidepressant Warnings: A Systematic Review. Health Aff (Millwood). 2024;43(10):1360-1369.
